清末，沧州的乡下郎中喜来乐经常以奇招怪法治病救人，本与世无争，京城的靖王爷的格格得了重病被太医王天和宣布为绝症，靖王爷心腹鲁正明将喜来乐拉到京城为格格治病，喜来乐用裸体熏浴法将牙关紧闭、汤水不进的格格救活，赢得靖王爷称赞，但却惹起王太医切齿的嫉恨，于是想方设法对喜来乐加以谋害喜来乐原本就恋着在沧州开饭馆的情人，年轻美丽的寡妇赛西施，更不愿在京城这是非之地与王太医纠缠，他几番谢绝靖王爷挽留美意，靖王爷和鲁正明用计终于将他留在京城，并把他设在沧州的“一笑堂”搬到京城来停业。在京城，喜来乐先是屡屡以偏方怪招儿疗治好各类病人的疑问杂症，令京城人大开眼界，赢得神医的佳誉，后又进皇宫以妙方给珍妃瞧好了杖伤，失掉皇上的赏识。这更叫嫉贤妒能的王太医寝食难安，他派人火烧了刚刚建好的“一笑堂”，听说喜来乐葬身火海，王天和难免又自我良知折磨，跪在菩萨面前忏悔。不料喜来乐鬼使神差的逃离了火场，王天和杀心愈切，屡屡在慈僖太前面前诬害喜来乐，喜来乐不得不与王天和展开一番又一番的周旋竞赛，虽然他以自己共同的狡黠一次又一次地躲闪过王天和的暗算，但他仍苦恼不已，同是行医人，为什么如此苦苦相煎？
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